鼠疫耶氏菌疯牛病因子
鼠疫耶氏菌
鼠疫耶氏菌(Yersinia pesti)俗称鼠疫杆菌，属肠杆菌科、耶尔森菌属Yesinia),为革兰氏阴性小杆菌。耶尔森菌属包括11个菌种，其中鼠疫耶氏菌、小肠结肠炎耶氏菌与假结核耶氏菌三种肯定是人类致病菌。本属细菌通常先引起啮齿动物、家备和鸟类等动物感染，人类通过接触动物、被节肢动物叮咬或食人污染食物等途径感染并导致鼠疫。
鼠疫是一种烈性传染病，历史上曾发生过三次世界性鼠疫大流行。人类鼠疫是被疫鼠的鼠蚤叮咬而受染，1989 1998 年世界各地报告鼠疫病例共5440余例，死亡681人，病死率为12 5%。因此，鼠疫依然威胁着人类。
(一)生物学性状
鼠疫耶氏菌为两端卵圆短杆菌，一般单个散在，偶尔成双或星短链，有荚 膜，无鞭毛，无芽孢。革兰氏染色
取材制片，有时可见到片中吞嘴纸浅的细菌轮廓，培养基上则星康性厌氧菌，球形，且着色不上能生长，报活生长温度为27C-30心，最多形态性，但生长缓慢。在含血液或组织液称菌影(Chost)。不佳。相精型菌落。本菌在肉汤培养有球形、杆形、棒形
******材料中可见本菌菌体膨大成球长在含高盐(30g/L NaCl)和哑铃状等，亦可见到着色极
培养特性鼠疫耶氏菌为
适p为6.9-7.2。在普通培养基的培养基上生长，24-48 h可形成 软、黏稠的后逐渐形成菌膜，稍加摇动菌据中开始呈混浊，24h后表现为沉淀生长，485h
膜则星“钟乳石”状下沉，抗原结构:鼠疫耶氏菌的抗原结构复杂，此特征有一定鉴别意义。至少有18种抗原，重要的有且
抗原、V/w抗原、外膜蛋白和MT抗原。
(oiEQanill抗原是鼠疫耶氏菌的英质抗原，于37心时产生，具有抗养服和活化补体的作用。F的抗原性强，特异性高，其相应抗体具有免疫保护作用，但FI抗原是种不耐热的糖蛋白， 100 15 min条件下即失去抗原性。
(2) v/w抗原，系毒力质粒DNA编码。W抗原位于菌体表面，是一种脂蛋白; V抗原存在于细胞质中，为可溶性蛋白。两种抗原总是-起产生，与细菌毒力有关，使细菌具有形成肉芽肿损伤和在细胞内存活的能力，且有免疫抑制作用。
(3) 外膜蛋白Yesinia Outemembrane Proleins, YOP),其编码基因与V/w基因存在于同质粒上，在37 C和含Ca”条件下能产生数种外膜蛋白，这些蛋白能使细菌在突破宿主的防御机制，导致机体发病等方面具有重要作用。
(4)鼠毒素(Muinetxin, MT), 为可溶性蛋白，是种外毒素，对鼠类有剧烈毒性，1g即可使鼠致死，它可阻断动物肾上腺的神经和引起心脏损害，但对人的损伤作用尚不清楚。MT具有良好的抗原性，用0.2%甲醛处理可使其脱毒制成类毒素，用于制备抗毒素。
(5)内毒素，其性质与肠道杆菌内毒素相似，可致机体发热，产生休克，对理化因素抵抗力较弱。湿热70C ~ 80 C10 min或100 C 1 min条件下死亡，5%来苏或5%石炭酸20min内可将痰液中的病菌杀死，但在自然环境中的痰液中能存活36 d,在蚤粪和土壤中能存活1年左右。
变异性鼠疫耶氏菌通过自发或诱发性突变、转座子移位及基因转移等机制发生变异，其生化特性、毒力、耐药性和抗原构造等均可出现变异菌株。与多数肠道菌光滑(5)型菌落致病性强的特征不同，野生菌株的菌落呈粗糙(R)型。经人工传代培养后菌落逐渐变为s型，其毒力也随之减弱。
(二)致病性与免疫性
致病物质鼠毒素主要对鼠类致病，具外毒素性质，但只有当细菌自溶裂解后才释放。鼠疫耶氏菌的毒力很强，少数几个细菌即可使人致病，其致病性主要与F1抗原、V/W抗原、外膜蛋白及内毒素等相关。
鼠疫是自然疫源性传染病，-般先在鼠类间发病和流行，通过鼠蚤的叮咬面传染人类，尤其是在大批病鼠死亡后，失去宿主的鼠蚤转向人群。人患鼠疫后，又可通过人蚤或呼吸道等途径在人群中流行。临床常见有腺型、肺型和败血症型鼠疫。
鼠疫耶氏菌侵人人体，被吞噬细胞吞噬后能在细胞内生长繁殖，并沿淋巴流达局部淋巴结，引起严重的淋巴结炎。染疾的淋巴结多在腹股沟，一般为单侧，并引起肿胀、出血和坏死，称为腺鼠疫。如吸人染菌的尘埃则引起原发性肺鼠疫，也可由腺型或败血症型鼠疫蔓延而致继发性肺鼠疫。病人高热寒战、咳嗽、胸痛、略血、呼吸困难，全身衰竭而出现严重中毒症状，多于2~4d内死亡。病人死亡后皮肤常呈黑紫色，故有“ 黑死病”之称。重症腺型或肺型鼠疫患者的病原菌可侵人血流，导致败血症型鼠疫，体温升高至39 C ~40C，发生休克和DIC,皮肤黏膜见出血点及淤斑，常并发支气管肺炎和脑膜炎，多迅速恶化而死亡。
感染免疫性鼠疫后能获得牢固免疫力，较少发生再次感染。患者主要产生针对FI抗原、V/W抗原的抗体等。
为预防鼠疫，灭鼠灭蚤、免疫接种、海关检疫是关键。灭鼠灭蚤是切断鼠疫传播环节，消灭鼠疫源的根本措施。我国目前应用EV无毒株生产活菌疫苗，多采用皮下、皮内接种或皮上划痕的方法，免疫力可维持8~10个月。
疯牛病因子
疯牛病(Mad Cow Disease)是牛海绵状脑病( Bovine Spongiform Encepha-lopathy, BSE)的俗称，是一种慢性的、具有传染性的致死性中枢神经系统疾病。1985 年4月首先发现于英国，于1986年11月定名为BSE。BSE 自1986年首诊以来，全世界已发现18万头以上的病牛，其中90%的病牛都在英国，比如，至2000年7月止，英国有超过34 000个牧场的176 000多头牛感染了该病。最高发病时间是在1993年1月，每月至少有1000头牛帽惠这种神经错乱、痴呆、不久即死亡的病。疯牛病引起的变种克雅氏病(即早老痴呆症，从199年到例病人。Variant1 ant Creutfeld Jakob Disease,vCJD)有80余例，平均每年约发现15 如法国、爱尔兰、加拿大、丹麦、葡
萄牙、瑞士、阿曼和德国。据考察发现，牛肉引起的。BSE的流行给养牛业、此外，这种病还波及世界其他国家，K、饲料加工业、这些国家的病牛病有的是由进口英国牛肉及其产品、活牛、牛精起的。血流行来出失， 同时也严重成胁着人类的生命和健康。
(一)病原体
BSE的病程般为14-90d, 潜伏期长达4-6年。这种病多发生在4岁左右的成年牛身上。其症状不尽相同，多数病牛的中枢神经系统出现变化，行为反常，烦躁不安，对声音和触摸，尤其是对头部触摸过分敏感，步态不稳，经常乱踢以至摔倒、抽搐。发病初期无上述症状，后期出现强直性痉挛，粪便坚硬，两耳对称性活动困难，心搏缓慢(平均50次/分)，呼吸频率增快，体重下降，极度消瘦，以至死亡。经解剖发现，病牛中枢神经系统的脑灰质部分形成海绵状空泡，脑干灰质两侧星对称性病变，神经纤维网有中等数量的不连续的卵形和球形空洞，神经细胞肿胀成气球状，细胞质变窄。另外，还有明显的神经细胞变性及坏死。
医学家研究证实， 牛惠BSE,是痒病传到牛身上所致。痒病是绵羊所患的一种政命的慢性神经性机能病。 其实辉病的发生已有两百余年的历史。不过，医学界至今未能找到导致非病的根源，因此，疯牛病的病原也就难以确定。”
病先是报道了两侧罕见的少年CD病例，在随后的数的CJD患者。这10例病人的临床表现、凭是报9每后黄因现有人患有与传统的CID有所不同的克展氏1月内又发现了8例年轻变、病理学特征都与传统的CJD有差异，10名患者病程，易感年龄、脑电图和影像学改都处于以往CJD未曾出现的年龄段，为十几岁至三十岁的年轻人。人。截至200年11月，已证实的vCJD龄28岁)，但最近在英国发现的1例75光在法国有2例、北爱尔兰有1例。发病年龄大多为16岁到52岁之间(平均年范围扩展到各个年龄段。 ?岁的CJD患者使这疾病的感华年龄
目前大量资料证实人类vCJD
①BSE与CJD在流行病学上具有高度的与疯牛病的的时空吻合性。自前已暴发高峰的是发密切相关，主要依据如下:证实的vCJD绝大
多数发生于英国，首次报道时间在BSE，
和CD感染因子(P-m)的电泳带模盟上I HIC感块因于在发精游代期型和糖基期S年以后。②BSE感染因子化比例一致。③在实验动物64 临床病程、 IP res蛋白在脑组织中的分布致。BSE因子可通过消化道感染非人类灵长类动物。 ⑤转基因小鼠(人PRNP基因)对BSE感染因子敏感。
人类vCJD的传播途径大多认为是通过食用了受BSE因子污染的食物， 从而通过消化道感染。感染因子先进人肠道局部淋巴组织并在其中增殖，再出现于牌脏、扁桃腺组织中，最后定位于中枢神经系统。
目前的研究认为，BDE因子是类蛋白质侵染颗粒(Potcin Accous neehious Ptidl)a即朊病毒(Phion), 朊病毒是小团的蛋白质，于997年，由诺贝尔生理医学奖得主、美国加州大学生物化学家斯坦利，普鲁辛纳(StunleyB.P Pusine)提出， 在此之前，它曾经有许多不同的名称，如非寻常病毒、慢病毒、传染性大脑样变等，多年来的大量实验研究表明，它是一组至今不能查到任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万-3万的蛋白质颗粒，它是能在人和动物中引起可传染性海绵状脑病(Tansmisible Spongiform Encephalopathies, TSE)的一个特殊的病因。它是不同于细菌和病毒的生物形式，没有(不利用) DNA 或RNA进行复制，由于其结构简单的特性，朊毒体的复制传播较细菌、病毒更快。
朊病毒既不是细菌、病毒，也不是寄生虫，目前能够预防和杀灭感染性细菌和病毒的一般性措施都不能有效地灭活朊病毒。
朊病毒对紫外线、辐射、超声波、蛋白酶等能使普通病毒灭活的理化因子有较强的抗性，高温(134 C-138 C ) 30 min条件下不能完全使其灭活，核酸酶、羟胺、亚硝酸之类的核酸变性剂都不能破坏其感染性，病牛脑组织用常规福尔马林浓度固定，不能使其完全灭活，能耐受的酸范围为pH2.7~10.5。
(二)检验
目前，全世界尚没有对BSE因子进行直接检验的方法。要检测牲畜是否患有BSE,唯有将动物的脑组织通过注射方法接种给小鼠，观察小鼠是否患病或死亡。但即使试验小鼠不死或不患病，也难以说明被检验的牲畜没有患病。用这方法获得检测结果至少需要300 d,因此很不实用。
通过病理学方法检在感染BSE的牲畜脑组织，可见特征性的两侧对称的灰质海绵状的变化。进一步用免疫组化和蛋白印记等方法，可检出致病性PPSc的存在。
(三)传染与防治
牛的感染过程通常是:被ISE病原体感染的肉和骨髓制成的饲料被牛食用后，经胃肠清化吸收，经过血液到大脑，破坏大脑，使其失去功能并呈海绵状，导致BSE。
(1)食用感染了BSE的牛肉及其制品也会人类感染BSE通常是因为下面几个因素导致感染，特别是从脊椎剔下以化妆品也有可能含有BSE病毒(化妆品所使用的的肉(一般德国牛肉香肠都是用这种肉制成) ;(2)某些化妆品除了使用植物原料之外，也有使用动物原料的成分，所的牛羊器官或组织成分有:
胎盘素、羊水、胶原蛋白、脑糖);
(3)一些科学家认为，ISE在人类变异成ICD的病因，不是因为吃了感染BSE的牛肉，而是环境污染直接造成的。认为环境中超标的金属锰含量可能是BSE和vCJD的病因。
现在对于BSE的处理，还没有什么有效的治疗办法，只能防范和控制这类病毒在牲畜中的传播。一且发现有牛感染了 BSE,只能坚决予以宰杀并进行焚化深埋处理。但也有人认为，即使染上BSE的牛经过焚化处理，其灰烬仍然有BSE病毒，把灰烬倒在堆田区，病毒就可能会因此而散播。目前，对于这种病毒究竟通过何种方式在牲备中传播，又是通过何种途径传染给人类的，仍不清楚。
